Хорея гентингтона неврология

Хорея гентингтона неврология

Существует ряд заболеваний нервной системы, сопровождающихся «лишними», непроизвольными движениями. Такая патология не меньше парезов и параличей ограничивает жизнедеятельность пациентов и приводит к тяжёлой инвалидности. Одним из таких гиперкинезов является нейродегенеративное заболевание — хорея Гентингтона.

Что представляет собой хорея Гентингтона?

Для того чтобы понять сущность этой патологии, нужно разобраться в её главной составляющей. Ведь многие даже не представляют, что подразумевается под терминами «гиперкинез» и «хорея».

Итак, гиперкинез – это неконтролируемое патологическое внезапно появляющееся движение в одной или нескольких мышцах. Хорея (с греч. choreia – пляска), как синдром, заключается в возникновении непроизвольных быстрых, нерегулярных, аритмичных движений, которые могут копировать обычные жесты и мимику, а могут проявляться в виде неуместных взмахов руками или ногами, гримасничанья, громких звуков.

Зная значение основной терминологии, проще понять, что же представляет собой хорея Гентингтона. Это дегенеративное наследственное заболевание головного мозга, которое сопровождается развитием неуклонно прогрессирующей хореи, нарушением высших психических функций (деменцией) и некоторыми другими экстрапирамидными расстройствами (тремор, дистония и т.д.). Патологию впервые описал американский психиатр Гентингтон в 1872 г.

В литературе можно встретить несколько названий этого заболевания: хорея Гентингтона, болезнь Хантингтона (Гентингтона), синдром Хантингтона. Но более корректным является термин «болезнь Гентингтона», а не «хорея Гентингтона», так как проявления патологии не ограничиваются только хореей.

Существует две формы заболевания:

  • ювенильная форма Вестфаля, которая встречается в 10 — 11% случаев и характеризуется ранним началом (до 20 лет). Больные наследуют генетическую мутацию чаще всего по линии отца. Первым проявлением болезни является не хорея, а акинетико-ригидный синдром, так как дегенеративные процессы в мозге происходят с молниеносной быстротой. В клинике этой формы болезни Гентингтона преобладает быстро нарастающая деменция, мозжечковые нарушения (атаксия, дизартрия, интенционный тремор), пирамидная недостаточность, эпиприступы. Это всё приводит к тому, что летальный исход наступает максимум через 10 лет после появления первых симптомов недуга;
  • взрослая форма болезни Гентингтона развивается после 60 лет и имеет медленно прогрессирующий характер. В симптоматике на первый план выходит хорея, деменция же присоединяется намного позже или не развивается вообще.

Каковы причины и механизмы развития этой нейродегенеративной патологии?

Болезнь Гентингтона — это патология с аутосомно-доминантным типом наследования. То есть в случае болезни одного из родителей – риск рождения ребёнка с этой генетической мутацией составляет 50%. Если в ДНК человека присутствует такое изменение, то к 70 — 72 годам заболевание проявится обязательно, исключений не бывает.

Дефект гена наблюдается в коротком плече 4-й хромосомы и заключается в многократном повторе («экспансии») нуклеотидного фрагмента цитидин-аденин-гуанин (ЦАГ) на участке ДНК, который в норме кодирует белок гентингтин, состоящий в основном из аминокислоты глутамин. В результате нарушается его нормальная структура, он значительно увеличивается в размерах, скручивается в клубочки в цитоплазме нейронов, что приводит к апоптозу (гибели) клеток.

Патоморфологически заболевание характеризуется диффузными дегенеративными процессами в центральной нервной системе. Обнаруживается уменьшение массы головного мозга за счёт атрофических процессов. Увеличивается объём желудочков мозга, вследствие истончения его паренхимы.

Самые показательные изменения развиваются в подкорковых структурах, а именно в стриопаллидарной системе. Отмечается гибель клеток и дегенеративные процессы в хвостатом и чечевицеобразном ядре, а также в бледном шаре. Атрофия затрагивает и кору больших полушарий. На месте погибших нейронов разрастаются клетки нейроглии (астроциты, олигодендроциты).

Нейродегенеративные процессы сопровождаются нарушением в работе ГАМК-ергической и дофаминергической систем, приводя к усилению влияния последней.

Типичные симптомы болезни Гентингтона

Ключевыми симптомами болезни Гентингтона является хореический гиперкинез и нарушение высших психических функций в виде деменции.

Манифестирует патология непроизвольными движениями, которые больной часто не замечает. У них появляется оживление мимики, гримасничанье, усиливается жестикуляция. Часто на первый план выходит постуральная недостаточность – пациентам трудно удерживать какую-то позу, возникает шаткость при ходьбе. Больные не могут держать кулаки сжатыми и фиксировать взгляд на чём-либо более 15 — 20 секунд.

Отличительной чертой хореи при болезни Гентингтона является то, что пациент может подавлять гиперкинезы, что продлевает время самообслуживания. Также на ранних стадиях появляются гипокинетические изменения – больной не может выполнять быстрые попеременные движения. Изменяется речь пациентов, она становится дезартричной, затрудняется из-за постоянных причмокиваний, облизывания губ, гримасничанья и т.п.

Любое целенаправленное действие у человека, страдающего хореей, сопровождается целым комплексом дополнительных «лишних» движений. К примеру, во время ходьбы больной приплясывает, приседает или чрезмерно размахивает руками. Появившись в одной группе мышц, гиперкинезы прогрессируют и захватывают всё большие мышечные массивы. Чувствительных расстройств у пациентов, страдающих болезнью Гентингтона, не бывает.

Читайте также:  Неустойчивость в ногах и шатание тела лечение

На поздних этапах заболевания возникает дисфагия, которая часто влечёт за собой аспирацию пищи или жидкости и приводит к развитию пневмоний и асфиксии. Также в этот период изменяется характер нарушения движений – они становятся атетоидными (червеобразными) или дистоническими. У больных формируется акинетико-ригидный синдром, нарушение функции тазовых органов, пирамидная недостаточность: в виде оживления рефлексов (хотя параличи и парезы не появляются). Усугубляются постуральные расстройства – пациент теряет способность ходить и сидеть, он становится прикованным к постели.

Нарушение высших психических функций и аффективные расстройства обычно проявляются уже на фоне выраженной хореи. Хотя депрессия может возникать на начальных этапах заболевания и сопровождаться суицидальными мыслями. Первыми манифестируют нарушения памяти и концентрации внимания, эмоциональная лабильность, раздражительность. Затем развиваются психотические расстройства (бред, галлюцинации), депрессии, тяжёлая деменция. Часто именно выраженные нарушения когнитивных функций и становятся причиной инвалидности у таких больных.

Диагностика заболевания

Хорея Гентингтона симптомы имеет, которые на начальных этапах болезни не являются строго специфическими, и зачастую это заставляет дифференцировать её с хореей другой этиологии.

Чаще всего болезнь Гентингтона нужно отличать от:

  • малой (ревматической) хореи – возникает на фоне ревматической болезни чаще всего у детей и подростков;
  • истерических гиперкинезов – развиваются на фоне истерического расстройства личности. Гиперкинезы при этом вычурные, усиливаются в присутствии «публики», при эмоциональном напряжении, не сопровождаются нарушениями мышечного тонуса и исчезают в покое;
  • хронической непрогрессирующей хореи.

Хореический гиперкинез является составляющей симптомокомплекса при нейроакантоцитозе (нейродегенеративная патология, сочетающаяся с нарушением нормальной структуры эритроцитов), синдроме Лёша — Нихена (заболевание, сопровождающееся избыточным образованием мочевой кислоты) и некоторых других заболеваниях.

Ригидную форму болезни Гентингтона, которая манифестирует в детском возрасте, следует дифференцировать с дистониями, синдромом паркинсонизма, болезнью Вильсона — Коновалова.

Для постановки диагноза «болезнь Гентингтона» применяют следующие методики обследования:

  • опрос пациента – собирая анамнез жизни и заболевания, невролог обратит внимание на то, как и когда манифестировала болезнь, есть ли у ближайших родственников такая патология, обследовались ли они когда-нибудь;
  • неврологический осмотр – будут присутствовать гиперкинезы разной локализации и степени выраженности, а также нарушения высшей нервной деятельности (интеллектуально-мнестические расстройства);
  • КТ или МРТ головного мозга – на ранних стадиях болезни выявляют атрофию хвостатых ядер, расширение передних рогов боковых желудочков. По мере прогрессирования патологии возникают диффузные атрофические процессы в полушариях, стволе мозга и мозжечке;
  • молекулярно-генетическое исследование – на сегодняшний момент это самый достоверный способ подтвердить или исключить болезнь Гентингтона. Суть метода заключается в подсчёте нуклеотидных повторов цитидин-аденин-гуанин в ДНК на коротком плече 4-й хромосомы с помощью полимеразной цепной реакции. Количество повторов ЦАГ для постановки достоверного диагноза болезнь Гентингтона должно быть не меньше 37, хотя многие считают количество повторов 37 — 39 сомнительным и проводят ряд дополнительных исследований, позволяющих исключить схожие патологии.

Лечение хореи Гентингтона

До сих пор не существует этиологического, то есть направленного на причину заболевания, лечения хореи Гентингтона. Вся современная терапия сводится к уменьшению выраженности основных симптомов этой патологии.

В некоторых исследованиях была выявлена положительная динамика при назначении миноциклина, коэнзима Q10, токоферола (витамина Е).

Терапия хореи не всегда необходима, так как препараты, применяемые для устранения этого симптома, имеют серьёзные побочные действия. В большинстве случаев хореический гиперкинез не мешает повседневной жизни больных. Ограничение жизнедеятельности происходит тогда, когда болезнь прогрессирует до развития других экстрапирамидных проявлений (дистония, ригидность, акинезия). Поэтому невролог сравнивает потенциальную пользу и вред данного лечения и только тогда делает назначения.

Для уменьшения выраженности насильственных движений при умеренной хорее применяют тетрабеназин (тетмодис), который влияет на метаболизм моноаминов, в частности, дофамина.

Иногда его эффект оказывается незначительным, и тогда препарат комбинируют с:

  • транквилизаторами бензодиазепинового ряда (клоназепам);
  • нейролептиками (тиапирид, кветиапин, рисперидон).

В случае тяжёлого течения заболевания назначают галоперидол. Антипаркинсонические препараты амантадин и леводопу включают в терапию при формировании акинетико-ригидного синдрома.

Интеллектуально-мнестические нарушения требуют применения ингибиторов холинэстеразы (галантамина, ризерпина, донепезила) либо агониста NMDA-рецепторов – мемантина, который дополнительно оказывает протективное действие на клетки мозга и уменьшает интенсивность гиперкинезов.

При аффективных нарушениях у пациента применяют следующие группы лекарственных средств:

  • при депрессиях – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин, сертралин, прозак) или трициклические антидепрессанты (амитриптилин);
  • при выраженной тревоге, эмоциональной лабильности, раздражительности, немотивированном возбуждении – ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (милнаципран, иксел, венлафаксин, алвента, велаксин);
  • при сильной агрессии – противосудорожные препараты (карбамазепин, финлепсин, вальпроком, депакин) или нейролептики (клозапин, клозастен, лепонекс, азалептин).
Читайте также:  Аутоиммунная пневмония

Раньше проводились стереотаксические операции для воздействия на дегенеративные процессы в стриопаллидарной системе, но со временем была доказана их неэффективность.

Заключение

Хотя на сегодняшний день и не разработаны эффективные меры борьбы с болезнью Гентингтона, не стоит отчаиваться. Это вопрос будущего. Приоритетным направлением исследований в этой сфере является попытка воздействовать на генетическую мутацию, приводящую к синтезу «неправильного» белка.

Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!

Хорея Гентингтона — это наследственное, медленно прогрессирующее заболевание нервной системы, характеризующееся хореическими гиперкинезами, психическими нарушениями и прогрессирующей деменцией. Заболевание диагностируется с помощью молекулярно-генетического анализа и томографии головного мозга. Этиотропного лечения не разработано. Пациентам проводится симптоматическая терапия, направленная на подавление гиперкинезов. Прогноз неблагоприятный.

МКБ-10

  • Причины
  • Патогенез
  • Симптомы хореи Гентингтона
  • Диагностика
  • Лечение хореи Гентингтона
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Хорея Гентингтона — нейродегенеративное заболевание с аутосмоно-доминантной наследственностью, характеризующееся деменцией и моторными нарушениями. Понятию «хорея Гентингтона» соответствуют также: болезнь Гентингтона, хорея наследственная, хорея дегенеративная, хорея прогрессирующая хроническая. Популяционная частота — 1:10 000. Обычно хорея Гентингтона начинает проявляться клинически в возрастном периоде от 20 до 50 лет. Заболевание имеет неблагоприятный прогноз, летальный исход наступает в среднем через 10-13 лет после манифестации заболевания.

Причины

Ген хореи Гентингтона находится на коротком плече хромосомы 4р16.3. Он кодирует белок гентингтин, функция которого до конца не выяснена. Однако известно, что аномальный белок токсичен для нейронов головного мозг, что и обусловливает постепенную атрофию церебральных структур. Способ наследования — аутосомно-доминантный, возможна передача дефектного гена как по женской, так и по мужской линии.

Патогенез

Доказано, что хорея Гентингтона развивается в результате увеличения числа тринуклеотидных повторов — цитозин-аденин-гуанин, расположенных в первом экзоне гена. Триплет цитозин-аденин-гуанин кодирует аминокислоту глутамин, поэтому в белке образуется удлиненный полиглутаминовый тракт. Формируя подобие «замка-застежки», расширенный полиглутаминовый участок белка гентингтина изменяет свою собственную информацию и прочно соединяется с другими белками. В результате происходит агрегация белков, нарушаются межбелковые взаимодействия, что приводит к апоптозу клеток.

Симптомы хореи Гентингтона

Хорея Гентингтона манифестирует, как правило, в возрасте от 20 до 50. Случаи ювенильной формы заболевания довольно редки (не более 10%); наиболее ранний дебют заболевания, известный на сегодняшний день — 3 года. Типичное проявление хореи Гентингтона у взрослых — хореический синдром, в подростковом возрасте он встречается редко. Локализация хореических гиперкинезов приходится на лицевую мускулатуру, что вызывает выразительные гримасы с высовыванием языка, подергиванием щек, поочередным нахмуриванием и/или приподниманием бровей.

В ряде случаев наблюдались гиперкинезы в руках в виде быстрого сгибания и разгибания пальцев, в ногах — в виде поочередного скрещивания и разведения ног в сторону. Движения обычно не столь стремительны, как при малой хорее, но сложнее, иногда замедленные (по типу атетоидных). С прогрессированием хореи Гентингтона гиперкинезы усиливаются, приобретают характер атетоза и резко выраженной дистонии, впоследствии переходящей в ригидность.

При ювенильных формах хореи Гентингтона в 50% случаев заболевание манифестирует в виде брадикинезии и ригидности. Судороги возникают в 30-50% случаев (в отличие от взрослых пациентов). С развитием заболевания у больных происходит расстройство речевой функции. В первую очередь возникают проблемы со звукопроизношением, семантическая и синтаксическая структура речи остается сохранной до последней стадии заболевания. Со временем меняются скорость речи и ее ритм.

Глазодвигательные нарушения наблюдаются в большинстве случаев на ранних стадиях хореи Гентингтона. У пациентов нарушается автоматизация саккадирующих движений глазных яблок: удлиняется латентный период начала саккадирующих движений глаз, снижается скорость перевода взора и точность слежения. С развитием заболевания у большинства пациентов возникает вертикальный, реже горизонтальный, иногда комбинированный нистагм.

Диагностика

На КТ или МРТ головного мозга определяют атрофию головок хвостатых ядер, которая нарастает по мере прогрессирования заболевания. Верификацию диагноза «хорея Гентингтона» проводят на молекулярно-генетическом уровне. С помощью полимеразной цепной реакции определяют количество поворотов триплета цитозин-аденин-гуанин в гене HD. У взрослых пациентов количество повторов превышает 36, при ювенильной форме заболевания — 50.

Лечение хореи Гентингтона

На сегодняшний день специфическое лечение не разработано. Показано симптоматическое лечение у невролога, основной целью которого является борьба с хореическими гиперкинезами. Назначают препараты, снижающие активность дофаминергических систем головного мозга (галоперидол, резерпин). Дозу препарата увеличивают каждые 2-3 дня. Эффективность стереотаксических операций для лечения хореи Гентингтона не доказана.

Прогноз и профилактика

В большинстве случаев хореи Гентингтона прогноз на жизнь малоблагоприятный. Смерть, обусловленная различными осложнениями (пневмония, застойная сердечная деятельность), наступает через 10-13 лет течения заболевания. Продолжительность жизни пациентов колеблется от 45 до 55 лет.

Читайте также:  Что нельзя после мастэктомии

В отсутствии методов обследования, позволяющих выявить носителей патогена до проявлений клинических признаков хореи Гентингтона, медико-генетическая консультация представляет определенные затруднения. Семьям пациентов не рекомендуют в дальнейшем иметь детей.

— Папа Римский подошел ко мне, поблагодарил за мою работу, подарил серебряный крестик, — вспоминает Светлана Копишинская. — Он сказал, что «в обществе необходимо говорить о болезни Гентингтона, ведь заболеть может любой человек». В Нижегородской области людей с симптомами хореи (так еще называют недуг, внешние проявления которого — неконтролируемые движения и подергивания) около трехсот. В Москве примерно столько же. А в Санкт-Петербурге — единицы. Но, думаю, здесь и в других регионах это связано не с отсутствием больных, а с низкой выявляемостью недуга.

Как же проявляет себя болезнь? 40-летний житель Балахны Нижегородской области Денис Викторов (имя изменено) узнал о том, что у него синдром Гентингтона, пять лет назад.

— Начальник и сотрудники предприятия, где трудился мой муж, говорили, что он перестал справляться с работой, выполняет ее медленно, — рассказывает жена пациента. — Нас отправили в областную больницу имени Семашко. Оттуда в НижГМА к Светлане Копишинской. Четыре года назад мужу дали вторую группу инвалидности. Теперь мы регулярно ездим к Светлане Васильевне на прием и за таблетками, которые поддерживают более-менее стабильное состояние мужа.. У мужа — потерянный взгляд и такой же вид. Как будто он постоянно нетрезвый: его иногда пошатывает, у него дергаются пальцы рук. Муж — участник боевых действий в Чеченской Республике. Врач сказала, что это могло ускорить развитие болезни Гентингтона.

За первую группу инвалидности государство выделяет 15 тысяч рублей в месяц. Но моральную тяжесть больному и его близким людям ничем не покрыть.

Жительница Ардатова Нижегородской области Дарья Исаева ( 34 года) узнала о том, что у нее болезнь Гентингтона восемь лет назад.

— Такая же болезнь была у моего папы, — рассказывает она. — Он был буйный, несдержанный, бил посуду, мог ударить меня, у него случались попытки суицида. Его нельзя было оставить одного без присмотра. Эта ужасная болезнь и жизнь близких превращает в мучение.

Узнав о заболевании отца, Дарья вместе со своими близкими тоже решила провериться. Результат оказался неутешительным. «Я — носитель гена, — констатирует она. — Два моих брата и сестра тоже больны».

Сейчас Дарья живет на медпрепаратах, но инвалидность ей пока не дали. Значит, и финансовой поддержки от государства ждать не приходится. Первую упаковку таблеток она получила бесплатно. Но теперь раз в два месяца у нее на это будет уходить 9 тысяч рублей. Повезет, если половину расходов на себя возьмет федеральный фонд «Редкие люди». Обычно они помогают больным-орфаникам.

Во врачебной практике Светланы Васильевны Копишинской есть и несознательные пациенты.

— У женщины, которая работает учительницей, я обнаружила ген болезни Гентингтона, — говорит доктор. — Ее мама и сестра тоже больны. Но педагог скрывает недуг от двух своих сыновей, которые гипотетически тоже могут быть носителями гена. А они женятся и станут планировать детей, не подозревая о возможном заболевании.

Тем временем

А ведь хорея — болезнь Гентингтона — заболевание генетическое. Ученые связывают его в том числе с распространением родственных браков. Проверить себя или близких можно, отправив кровь на анализ в лабораторию московского Центра молекулярной генетики. Стоимость добровольного исследования — 2,6 тысячи рублей.

Болезнь, как правило, дает знать о себе в 40-50 лет. И у каждого проявляется по-разному: в основном возможны нарушение приема пищи, расстройство памяти вплоть до галлюцинаций, возникновение депрессии и чувства тревожности.

Самый известный случай упоминания про болезнь Гентингтона многим знаком по американскому телесериалу «Доктор Хаус». Один из персонажей — доктор Реми Борегард Хедли, или Тринадцатая, которую играет Оливия Уайлд, — носитель гена, и у нее как раз наблюдался клинический случай. Бывает, что пациенты с хореей ведут себя агрессивно. Некоторые из них отбывают срок в колониях.

Впервые описание болезни дал в 1872 году американский врач Джордж Хантингтон (Гентингтон). Предположительно, мутантный ген заболевания был завезен в США в 1630 году двумя братьями, эмигрировавшими из Англии в Бостон. В России насчитывается 14 тысяч человек с болезнью Гентингтона, а в мире — более полумиллиона.

Ссылка на основную публикацию
Холтеровское мониторирование противопоказания
Холтеровское (суточное) мониторирование ЭКГ, АД — один из необходимых методов диагностики ишемии сердца, нарушений сердечного ритма, диагностики гипертонической болезни, эффективности...
Хмель для сна помогает
Спокойствие, только спокойствие! Ритм жизни многих из нас сложно назвать размеренным, ведь утром нельзя понежиться в постели, постепенно привыкая к...
Хобл новые методы лечения
2019. Наночастицы помогут в лечении обструктивной болезни легких Одна из основных проблем с обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) - в том,...
Хонда или терафлекс что лучше
Прежде чем я научу вас экономить на "Терафлекс", более чем в 2 раза, обращаю ваше внимание на схему бадов по...
Adblock detector